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Guess what.

これは使うシチュエーションによって意味合いが変わるフレーズです。
例えば、箱に入ったプレゼントを人に渡す際に使えば"Guess what is in it.（何が入ってるか当ててごらんよ。）"を省略したもの、話のオチの前で使えば"Guess what happened.（で、どうなったと思う？）"を省略したものといった感じで、かなり幅広い意味を持ちます。
もちろん、"what"を他の疑問詞（"who"など）に置き換えることも可能です。